על פי ארגון הבריאות העולמי, עודף משקל הוא גורם הסיכון המשמעותי ביותר למחלות הלב וכלי הדם, במיוחד משום שהוא עלול לגרום לסיבוכים קשים אחרים: כגון לחץ דם גבוה, סוכרת מסוג 2, התקף לב ואפילו סוגים מסוימים של סרטן.

אחד הסיכונים המוכרים ביותר של משקל עודף הוא עלייה ברמות הכולסטרול בדם. הסיכון הוא לא רק בעליית היפרכולסטרולמיה (יתר כולסטרול בדם), אלא ספציפית, בעליית רמות ה LDL מה שמכונה "הכולסטרול הרע". ישנם סיכונים קצת פחות מוכרים, אך לא פחות חשובים, כמו: עליית חומצת השתן (היפרוריקמיה), הפרעות בהפרשת הורמון מין, בעיות עור, דום נשימה בשינה והפרעות עצם ומפרק.